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發布時間:2019-11-26浏覽次數:293

  基础医学院洪伟教授课题组与天津医科大学第三中心临床学院韩涛教授课题组、教育部免疫微环境与疾病重点实验室姚智教授课题组合作最近发现了两个新的lncRNA SCARNA10和HSER在肝纤维化发生发展中的作用和相关机制,研究成果分别于5月26日、10月12日发表在《Theranostics》(2018年影响因子8.063,5年影响因子8.651),题目为“SCARNA10, a nuclear-retained long non-coding RNA, promotes liver fibrosis and serves as a potential biomarker”和“The hepatocyte-specifically expressed lnc-HSER alleviates hepatic fibrosis by inhibiting hepatocyte apoptosis and epithelial-mesenchymal transition”。


  肝纖維化是慢性肝病一個共同的病理過程,主要由酒精濫用、病毒感染、膽管梗阻以及非酒精性脂肪肝等病因引起。其特征表現爲細胞外基質産生過多並在肝內過度沈積導致肝損傷。目前缺乏肝纖維化的早期診斷方法和有效的治療靶點,因此尋找有效阻止或逆轉肝纖維化的新靶標及治療方法成爲當務之急。近年來隨著對非編碼RNA的深入研究,揭示了lncRNAs與人類疾病的發生發展密切相關。


  该研究通过基因芯片筛选出纤维化肝组织中差异表达的lncRNA,发现具有人鼠同源性的lnc-SCARNA10通过竞争性结合SUZ12,抑制PRC2定位于与肝纤维化发生相关的靶基因启动子,促进肝星状细胞的增殖和激活以及肝细胞凋亡,进而促进肝纤维化的发生。进一步研究表明SCARNA10的转录本在肝纤维化及肝硬化患者的血清中含量升高,预示SCARNA10具有作为肝纤维化血清标志物的潜能。此外,课题组还筛选出一个在肝细胞中特异性表达的lncRNA分子,命名为hepatocyte-specifically expressed lncRNA (lnc-HSER),lnc-HSER在患者肝组织及肝纤维化小鼠模型的肝组织和原代肝细胞中含量减低。体内外实验证实lnc-HSER分别通过C5AR1-Hippo-YAP通路和Notch通路抑制肝细胞的凋亡和EMT从而抑制肝纤维化发生,提示lnc-HSER可能成为肝纤维化治疗的潜在靶点。


  这是该课题组首次报道lncRNA与肝纤维化发病相关的研究后(Nat Commun. 2017 26;8(1):144. 5年IF13.092)再次发现调控肝纤维化发生的新lncRNA。


  該研究得到了國家自然科學基金、科技部艾滋病肝炎重大專項、天津市自然科學基金等項目資助。


(基础医学院 科学技术处)


  論文鏈接:


1、SCARNA10, a nuclear-retained long non-coding RNA, promotes liver fibrosis and serves as a potential biomarker


2、The hepatocyte-specifically expressed lnc-HSER alleviates hepatic fibrosis by inhibiting hepatocyte apoptosis and epithelial-mesenchymal transition